基本信息

品系名称：B6/JGpt-Ldlrem1Cd82/Gpt

其他常见名称：LDLR-/-小鼠（LDLR基因敲除小鼠）  

品系背景：C57BL/6J

毛色：黑色

货号：ZS00034

构建方法：CRISPR/Cas9或传统基因敲除技术，使LDLR蛋白完全缺失。  

品系描述：LDLR（Low-Density Lipoprotein Receptor）是一种细胞膜表面糖蛋白，主要分布于肝脏、肾上腺和脂肪组织，负责清除血浆中的低密度脂蛋白（LDL）和中间密度脂蛋白（IDL），调节胆固醇代谢。LDLR基因缺陷会导致高胆固醇血症，与人类动脉粥样硬化、心血管疾病等密切相关。LDLR-/-小鼠是研究血脂代谢紊乱及相关疾病（如动脉粥样硬化、糖尿病）的理想模型，其表型接近人类病理特征，广泛应用于基础研究和药物开发。饲养时需严格控制饮食和环境条件以稳定表型。

特征

1.血脂代谢异常：  
    月龄血浆总胆固醇（CHOL）升高2-3倍（雄性）或5-10倍（雌性），LDL-c水平显著增加。  
    月龄后高脂饮食诱导后，动脉粥样硬化斑块形成，病变部位包括主动脉弓、胸主动脉和腹主动脉。  
2.疾病模型表型：  
    动脉粥样硬化：斑块发展具有时间依赖性，伴随炎症细胞浸润和胶原沉积。  
    胰岛素抵抗与糖尿病：易诱发高胰岛素血症、高血糖，适合研究II型糖尿病。  
    非酒精性脂肪肝（NAFLD）：高脂饮食后肝脏脂质堆积明显。  

补充：发病时间

LDLR-/-小鼠的表型发展受遗传背景和饮食干预影响显著，发病时间主要分为以下两种情况：  

1.普通饲料（常规饮食）
    轻度高胆固醇血症：  
    2-3月龄：血浆总胆固醇（TC）和LDL-c水平开始显著升高（比野生型高2-3倍）。  
    6月龄后：主动脉出现早期动脉粥样硬化（AS）斑块，但病变较轻微。  

2. 高脂高胆固醇饮食（Western Diet, WD）
    快速诱导高脂血症：  
    1-2月龄（4-8周高脂饮食）：血浆TC和LDL-c急剧上升（可达1000 mg/dL以上）。  
    3-4月龄（12-16周高脂饮食）：主动脉根部、主动脉弓等部位出现明显AS斑块（泡沫细胞聚集、纤维帽形成）。  
    6月龄后：斑块进展为复杂病变（坏死核心、钙化、炎症浸润）。  

其他表型发病时间
    胰岛素抵抗：高脂饮食喂养3个月后出现糖耐量异常（IGT）。  
    脂肪肝（NAFLD）：高脂饮食4-8周后肝脏脂质沉积显著增加。  

应用领域

心血管疾病研究：动脉粥样硬化机制、降脂药物评估。  
代谢性疾病：高胆固醇血症、糖尿病、肥胖及脂肪肝模型。  
基因治疗：用于测试LDLR基因修复或替代疗法（如AAV载体递送）。 

饲养繁育

1.饲料控制：  
   普通饲料：LDLR-/-小鼠仍会轻微动脉粥样硬化（AS）。  
   高脂饲料（含胆酸）：加速斑块形成，需喂养8-24周。  
2.环境条件：  
   温度20-26℃，湿度40-70%，12小时光照/黑暗周期。  
3.繁育注意：  
   纯合子（LDLR-/-）可育，但高脂饮食可能影响繁殖效率。  
   建议杂合子（LDLR+/-）交配以获得纯合子后代。