基本信息
品系名称:Aβ-5xFAD Mice(简称:五转小鼠)
遗传背景:B6SJL(杂合背景)和B6(纯合背景)
毛色:黑色
货号:ZS00029
转基因:APP、PSEN1
特征
①斑块:观察到海马、皮质、丘脑和脊髓中的淀粉样斑块。研究表明 5×FAD 小鼠迅速并且持续地产生中枢内 Aβ42的聚集,神经元细胞内的Aβ42蛋白自1.5月龄起出现,先于淀粉样蛋白斑块形成,主要定位于神经元的胞体和突起。随着小鼠月龄增长,Aβ42蛋白表达几乎呈线性增加。2月龄起出现淀粉样蛋白沉积和胶质细胞增生,特别是在海马下托和皮层深部。6月龄时可见大量蛋白沉积。9月龄时,CDK5活化亚基p25表达增加。
②神经元损失:皮层V层的大锥体神经元和下托的神经元丢失。12月龄时,第V层锥体神经元大约损失40%。
③胶质增生:小胶质细胞增生和星形胶质细胞增生与淀粉样斑块相关。小胶质细胞增生与血管损伤相关。
④突触损失:与仅表达黄色荧光蛋白(YFP小鼠)的小鼠相比,5xFAD小鼠与表达黄色荧光蛋白(YFP小鼠)的小鼠杂交后,体感和前额皮质的锥体神经元的神经突(spine)密度减少,但海马区没有。突触标记物synaptophysin、syntaxin和PSD-95随着小鼠月龄增长而表达降低。
⑤LTP / LTD的变化:虽然可以在野生型小鼠的第V层神经元中诱导脉冲时序依赖性长时程增强(STD-LTP),但是同样的刺激流程会在5xFAD小鼠的神经元中诱导长时程抑制(LTD)。
⑥认知障碍:空间工作记忆受损和焦虑减少在3至6个月之间出现并随着年龄加重。
用途
研究阿尔茨海默症(痴呆症)疾病模型
饲养繁育
饲料:大小鼠繁殖饲料
不同背景的五转小鼠差别:
C57BL/6SJL | C57BL/6 | |
斑块沉积 | 2 | 2 |
纤维缠结 | — | — |
神经丢失 | 6 | 12 |
胶质增生 | 2 | 2 |
突触缺失 | 4 | 6 |
LTP/LTD 改变 | 6 | 1.5 |
认知损伤 | 4.5 | 6 |