基本信息

品系名称：A53T-B6

品系背景：C57BL/6J

毛色：黑色

货号：ZS000030

规格：纯合/杂合

品系描述：A53T转基因小鼠是一种广泛用于研究帕金森病（PD）和α-突触核蛋白（α-synuclein）病理机制的动物模型。该模型通过在小鼠基因组中插入携带A53T突变的人类α-突触核蛋白基因（SNCA*A53T），模拟家族性早发性帕金森病的病理特征。SNCA是第一个被发现与PD相关的常染色体显性基因，其编码的a-synuclein蛋白是一种存在于中枢神经系统神经突触末端的可溶性蛋白，是Lewy小体的重要组成部分。研究发现在家族遗传性帕金森病中存在有3种突变(A53T，A30P和E46K)和其野生型二倍体的表达，SNCA点突变或者二倍体都会导致a-synuclein蛋白聚集成Lewy小体，阻碍了多巴胺的代谢和神经元的正常功能，导致神经元的死亡。Prnp-SNCA*A53T转基因小鼠在朊蛋白启动子的指导下表达突变的人A53Ta-突触核蛋白。

特征 

（一）表型特征

1. 运动障碍  

   时间进程：9-16月龄出现进行性运动障碍，从轻度多动（7月龄）逐渐发展为摇晃、活动减少，最终瘫痪甚至死亡。

   检测方法：转棒测试（运动平衡）、抓力测试（肌肉强度）等行为学评估。

2. 认知缺陷

   空间记忆受损：通过Y型迷宫和巴恩斯圆形迷宫测试，发现小鼠进入新异臂的次数减少，海马Fos蛋白表达下降，突触可塑性降低。

   神经发生抑制：海马齿状回（DG）区新生神经元数量减少，树突分支缩短且树突棘密度降低。

3. 非运动症状

   肠道菌群失调：在11-12月龄时，通过巴恩斯圆形迷宫评估，空间记忆受损。与野生型相比，A53T小鼠肠道菌群组成显著改变，放线菌门增多、拟杆菌门减少，且功能通路（如类固醇激素合成、线粒体代谢）异常。

补充：

    纯合子转基因小鼠是可存活、有生育能力且大小正常的，在8月龄大时，一些纯合子小鼠出现了逐渐严重的运动表型，表现为体重减轻、颤抖、无法直立、肢体部分瘫痪和行动不便等.

    对8-12月龄小鼠进行免疫组化分析,发现a-syn包涵体在脊髓、脑干、小脑和丘脑中密集堆积，且这些包涵体的结构、位置和发病特征类似于人类家族性帕金森病。

    除此之外,小鼠从6月龄时就表现出气味辨别和嗅觉受损。攻击性是可以观察到的，尤其是在雄鼠中。

    杂合子小鼠同样表现出相似的表型特征，但发病时间较晚，在22-28月龄之间。另外同样可以观察到攻击性行为。

    纯合小鼠经常发生非生产性交配( nonproductive matings)。

（二）神经病理学变化

1.α-突触核蛋白沉积：在脑干、脊髓、小脑等区域出现硫黄素-S阳性的α-synuclein聚集体，但无典型路易小体结构。

2. 多巴胺系统异常：纹状体多巴胺代谢物（DOPAC、HVA）和酪氨酸羟化酶（TH）水平下降，多巴胺转运体表达减少，导致突触功能障碍。

3. 线粒体与自噬异常：在11-14月龄时，脑干神经元线粒体膨大，与分裂蛋白Drp1共定位减少；自噬标志物LC3-II水平降低，提示线粒体功能障碍。

4. 神经炎症：中脑、脊髓等区域GFAP免疫反应性增强，表明胶质细胞激活。

用途

1. 帕金森病机制研究：用于探究α-synuclein病理扩散、线粒体损伤与神经退行性变的关系。

2. 认知障碍与神经发生：研究海马突触可塑性和记忆功能受损的分子机制。

3. 肠道-脑轴关联：通过肠道菌群分析，探索帕金森病中菌群失调与神经炎症的相互作用。

饲养繁育

饲料：大小鼠繁殖饲料