基本信息

品系名称：SAMP8 Mice（简称P8小鼠）

毛色：白化

货号：ZS00032

起源：1968年，美国(Bar HarberME)JAX赠送给日本京都(Kyolo)大学几对AKR/J系小鼠。在繁殖饲养过程中，Takeda等人发现有几窝小鼠表现有程度不同的脱毛、皮肤粗糙、白内障、行为障碍及生存期缩短等现象，且具有遗传倾向，1975年，他们精心挑选了5窝表现明显衰老的AKR/J小鼠作为P系祖先，表现有正常衰老过程的小鼠作为R系祖先。选择P系、R系的主要标准是以老化度评分(在8月龄时衰老程度)、生存期限及与衰老相关疾病的病理学改变为依据。根据生存曲线(Gompertzian function)及老化度评分标准得出P系小鼠的衰老特征为快速老化。因此P系称为快速老化小鼠(Senescence accelerated mouse/prone，SAMP)，R系称为抗快速老化小鼠。

    SAMP在渡过一段正常生长期(4～6月龄)后迅速出现行动反应迟缓、被毛光泽减退、脱毛、皮肤溃疡、眼周损害、角膜溃疡、白内障、脊柱弯曲等老化特征。SAMR表现为正常衰老，一般作为SAMP的正常对照。快速老化痴呆模型小鼠SAMP8是SAMP系中的一个亚系，主要以学习、记忆能力障碍为老化特征，是目前公认的比较理想的自然衰老痴呆模型。此后，除维持兄妹交配外，根据其衰老等级分值、寿命和病理表型进行选择性地繁育，繁育出9个P系即 P1、P2、P3、P6、P7、P8、P9、P10和P11，3个R系即 R1、R4和R5。各系小鼠有不同的特征性病理表现。SAMP8小鼠寿命一般为12-13个月。

特征 

①SAMP8在增龄过程中脑内有大量Aβ沉积，Northern杂交法检测表明，β淀粉样蛋白前体(APP)mRNA 表达水平无明显变化。

②SAMP8在增龄过程中出现的学习记忆功能障碍与脑内相应神经 递质改变密切相关，如大脑皮层和海马部位乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)降低及阿片肽、Y-氨基丁酸(GABA) 升高，5-羟色胺(5-HT)表现为先升高后降低等。

③SAMP8在2月龄时就出现免疫功能异常，对绵羊红细胞(SRBC)诱导的脾细胞抗体生成反应、Con A诱导的淋巴细胞增殖反应及IL-2 产生能力均明显下降。进一步研究发现，脾脏CD+4细胞数目及功能下降，NK细胞数量正常。用免疫增强剂后，NK细胞活性明显增强，表明NK细胞活性降低可能与IL-2水平下降有关。

用途

SAMP8小鼠在学习记忆减退、神经递质改变、APP代谢异常、AΒ沉积等方面表现出与年龄相关的AD临床特征，一致认为是研究AD最好的动物模型。是研究衰老与学习记忆功能及学习记忆功能障碍发生机制和评价益智药物的良好动物模型，且是研究神经内分泌免疫调节网络平衡的良好模型。

饲养繁育

饲料：大小鼠繁殖饲料

SAMP小鼠各亚系之间的区别

 SAM模型的背景与特点：SAM是通过选择性繁殖自然发生早衰表型的小鼠而建立的，分为衰老加速 prone（SAMP）和衰老抵抗 resistant（SAMR）两个亚系。SAMP表现出加速衰老的特征，如寿命缩短、生理功能早衰、年龄相关病理变化（如骨质疏松、学习记忆减退等）；而SAMR亚系作为对照，衰老速度正常。该模型的特点是自然发生（非基因编辑或人为损伤），更接近人类衰老的复杂性。

SAMP小鼠（Senescence-Accelerated Mouse Prone）作为一组衰老加速的亚系，每个亚系表现出不同的衰老相关表型，适用于研究特定的年龄相关疾病或生理衰退。以下是主要SAMP亚系的特点和介绍：

 1、SAMP1小鼠

（1）主要表型： 

  - 免疫系统早衰：胸腺退化加速，T细胞功能下降。 

  - 肺部异常：老年性肺气肿样病变。 

  - 寿命：平均寿命约9-12个月（显著短于正常小鼠）。 

（2）研究应用：免疫衰老、老年性肺疾病。 

 2、SAMP2小鼠

（1）主要表型： 

  - 白内障：晶状体混浊出现早且进展快。 

  - 听力下降：耳蜗毛细胞退化。 

（2）研究应用：年龄相关性白内障、老年性耳聋。 

3、SAMP3小鼠

（1）主要表型： 

  - 肌肉萎缩：骨骼肌质量和力量显著下降（类似人类肌少症）。 

  - 关节退化：骨关节炎样病变。 

（2）研究应用：肌肉衰老、骨关节疾病。 

4、SAMP6小鼠

（1）主要表型： 

  - 骨质疏松：骨密度降低，骨小梁减少（类似人类绝经后骨质疏松）。 

  - 造血功能衰退：骨髓造血干细胞减少。 

（2）研究应用：骨质疏松症、造血系统衰老。 

5、SAMP8小鼠（最常用亚系）

（1）主要表型：  

  - 认知功能障碍：学习记忆能力显著下降（类似阿尔茨海默病）。 

  - 脑病理变化：β-淀粉样蛋白沉积、突触损伤、海马萎缩。 

  - 情绪异常：焦虑和抑郁样行为。 

（2）研究应用：阿尔茨海默病、神经退行性病变、抗衰老药物筛选。  

6、SAMP9小鼠

（1）主要表型：  

  - 皮肤衰老：毛发脱落、皮肤弹性下降。 

  - 肝脏退化：肝细胞脂质沉积和纤维化。 

（2）研究应用：皮肤衰老、肝脏年龄相关疾病。 

7、SAMP10小鼠

（1）主要表型：  

  - 脑萎缩：大脑皮层和海马神经元丢失。 

  - 早发性痴呆：空间记忆障碍显著。 

（2）研究应用：神经退行性疾病、脑衰老机制。 

8、SAMP11小鼠

（1）主要表型： 

  - 肾脏衰老：肾小球硬化和肾功能下降。 

  - 代谢异常：糖耐量受损。 

（2）研究应用：慢性肾病、代谢衰老。 

对照亚系：SAMR（Senescence-Accelerated Mouse Resistant）特点： 

① 衰老速度正常，作为SAMP的对照。 

② 常用亚系包括SAMR1、SAMR4等，寿命约18-24个月。

                  总结：SAMP亚系的选择依据

这些亚系为衰老研究提供了高度特异性的模型，可根据研究目标选择匹配的亚系。SAMP8因与神经退行性疾病高度相关，是目前应用最广泛的亚系。

文献参考：Takeda T, Hosokawa M, Higuchi K. (1994). Senescence-accelerated mouse (SAM): a novel murine model of senescence. Exp Gerontol, 29(1): 81-89.