基本信息
品系名称:C57BL/6-ApcMinC/Nju Mice(APC-Min)
品系背景:C57BL/6J
毛色:黑色
货号:ZS00024
特征
Apc基因编码的蛋白是一种肿瘤抑制蛋白,充当Wnt信号传导途径的拮抗剂。Apc-β-catenin-TCF 主导的Wnt 通路失调是家族腺瘤息肉病发生的主要途径。家族性腺瘤性息肉病(FAP)是一种显性遗传疾病,是结直肠癌发生的癌前病变,其特征是结直肠部位多发成数百个腺瘤,抑癌基因 APC 的突变是结直肠肿瘤的起始因素;APC蛋白表达的缺失或降低可能导致β-catenin免于降解,使游离的β-catenin在胞浆内集聚并进入核内, 激活相关靶癌基因,导致细胞癌变的发生。APC蛋白还涉及其他生物调节过程,包括细胞迁移和粘附,转录激活和细胞凋亡。 Apc-Min(Min:multiple intestinal neoplasia)突变小鼠特指Apc基因第850位氨基酸出现突变的C57BL/6J小鼠。Apc基因第850位氨基酸从Leu突变成终止密码子,导致翻译提前终止。APC-Min/+小鼠发病机制是突变的基因产物,截短APC蛋白导致肠道上皮细胞胞质β-catenin蛋白的积累,而后使其入核与相关转录因子结合启动下游原癌基因的活化。该品系纯合子不能存活,高脂饮食条件下,雄性和雌性杂合小鼠有明显的肠道腺瘤且数量较多,多见于回肠和空肠;高脂饲料和普通饲料喂养至15周时,空肠剖检显微镜下观察和病理检测可以明显看到腺癌的发生。
文献表明:9周龄时肠道开始有腺癌发生;24周龄左右多数小鼠出现死亡;9-24周龄,腺癌体积持续增大,但小肠腺瘤数目不再增加。正常饮食的APC小鼠约7月龄(28周)死亡,高脂饲养的APC小鼠约4月龄(16周)死亡。
用途
模拟人类家族性腺瘤性息肉病和结直肠肿瘤。
饲养繁育
饲料:大小鼠繁殖饲料
繁育:饲养过程中注意观察是否有便血情况,加强对繁殖笼雄性种鼠的观察,雄性种鼠一旦发病则易死亡,生产性能急剧下降。杂合雄鼠和野生型雌鼠进行交配育种。