基本信息

品系名称：MMTV-PyVT （乳腺肿瘤）

背景：C57BL/6J // FVB/NJGpt（有两种背景）

品系描述：MMTV-PyMT乳腺癌小鼠模型是通过MMTV驱动PyMT癌基因高表达，导致乳腺上皮细胞中PyMT基因表达失控，引发细胞恶性增殖并最终导致乳腺癌，小鼠可育但泌乳能力丧失。MMTV-PyVT雌鼠、雄鼠均会出现乳腺肿瘤（发病时间待观察），雄鼠乳腺肿瘤发病时间较晚。

PyVT雌鼠早在5周会产生明显的乳房肿瘤，未繁育雌鼠、繁育雌鼠、雄鼠都会出现腺瘤，表现为多病灶、高纤维化、涉及到整个脂肪垫，80%~94%的雌鼠肿瘤会转移到肺部；雄鼠会产生精囊腺瘤与血管瘤，检测发现雄鼠与雌鼠乳腺中PyVT表达量高，唾液腺、精囊、卵巢、肺中PyVT表达量低。

MMTV-PyMT 转基因雌鼠在14-16周龄大概率自发产生乳腺肿瘤，最早成瘤在5周龄左右。成瘤后有80%左右会发生肺部转移。MMTV-PyMT转基因小鼠模型拥有肿瘤发生时间早，生长速度快，发病进程高度与人体肿瘤病理相似、实验易重复等客观优点常被用来当作乳腺癌模型。

C57BL/6 遗传背景与FVB遗传背景的PyMT小鼠相比，C57BL/6小鼠背景的肿瘤发展速度较慢，肿瘤负荷较低，可以为研究人员提供更长时间观察肿瘤的生长和进展，有利于深入了解乳腺癌的发展过程。

表型特征

1、乳腺肿瘤：MMTV-PyMT小鼠在乳腺组织中高表达PyMT抗原，导致乳腺上皮细胞恶性转化，形成多灶性腺癌。  

雌鼠：肿瘤发展快，6周龄即可观察到乳腺肿瘤，随周龄增长，肿瘤体积增大，并可能发生肺和卵巢转移。  

雄鼠：发病较晚，部分在6周龄出现乳腺肿瘤，但转移率较低，主要转移至肺。  

2、转移特性 

① 雌鼠常见肺和卵巢转移，雄鼠主要转移至肺。  

② 24周龄时可观察到肺部肿瘤转移灶。

3、发病时间

应用领域

①乳腺癌研究：用于研究乳腺肿瘤的发生、发展及转移机制；

②药物筛选：适用于抗乳腺癌药物（如小分子抑制剂、免疫疗法）的疗效评估；

③肿瘤微环境研究：探究肿瘤与免疫系统、血管生成的相互作用。

数据验证

20周龄及以后属于C57BL/6背景的MMTV-PyMT雌性小鼠晚期阶段，成瘤率100%，且已发展为浸润癌。

（A）MMTV-PyMT 小鼠肿瘤体积折线图（B）MMTV-PyMT 小鼠肿瘤数量折线图

MMTV-PyMT细胞体内生长特性与转移能力的观察：

自发成瘤小鼠平均9～10周龄时可触及乳腺肿瘤，19周龄到达实验终点；移植瘤小鼠在8周龄接种，9周龄成瘤，12周龄到达实验终点。

到达实验终点时两组小鼠的外观照片如图4A所示，代表性肿瘤照片如图4B所示，小鼠肿瘤生长曲线如图4C所示，肿瘤细胞核及细胞间排列照片如图4D所示。

图A-D表明：自发成瘤小鼠肿瘤组织中癌细胞呈团巢状分散排列。移植瘤小鼠肿瘤细胞形态主要为两种，一种呈圆形，巢状式排列，类似于自发成瘤小鼠的肿瘤形态（黑色箭头所示）；另一种呈长梭形，纤维样极性排列，类似于MMTV-PyMT 细胞的形态（红色箭头所示）。对两组小鼠内脏器官进行HE染色观察分析结果显示，自发成瘤小鼠在19周时均发生肺转移，但肝、肺、脾以及胰腺等其他内脏器官均未观察到转移灶点。移植瘤小鼠内脏器官均未观察到转移灶点（图4E）。

饲养繁育注意事项

①生存期：雌鼠16周后死亡率增加，雄鼠20周后。  

②饲养管理：需密切监测肿瘤体积，及时安乐死肿瘤过大的个体；保持SPF级环境，减少感染风险。  

③繁殖方式：通常采用WT（野生型）与杂合子交配，维持品系。  

注意：不同背景（FVB/NJGpt或C57BL/6J）可能影响表型，需根据实验需求选择合适的品系。饲养过程中需注意肿瘤监测和动物福利管理。

文献参考：

[1] 李思言.MMTV-PyMT小鼠模型乳腺病灶分子病理研究[D].中国医科大学,2024.DOI:10.27652/d.cnki.gzyku.2024.000396.

[2] Shanker E M, Beck A P. If you give a mouse a mutation: comparing the therapeutic utility of renowned mouse models of human cancers [J]. J Comp Pathol, 2023, 203: 26-30.

[3] 颜文欣,冯玉梅.MMTV-PyMT转基因小鼠自发成瘤乳腺癌细胞的分离培养及鉴定[J].天津医科大学学报,2023,29(01):9-14.DOI:10.20135/j.issn.1006-8147.2023.01.002.