一、核心定义与来源
1、核心定义
F1小鼠是指杂交第一代的小鼠。它是由两个不同近交系的纯种亲本小鼠（父本和母本）通过定向杂交繁殖所产生的第一代后代。
·F1：是“Filial1”的缩写，意为“子一代”。
·亲本：父本（♂）和母本（♀）来自两个遗传背景完全纯合且不同的近交系小鼠（例如，C57BL/6J和BALB/c）。
关键特征：F1代个体在遗传上是均一的（彼此基因型相同），但每个基因位点都是杂合的（一个等位基因来自父系品系，另一个来自母系品系）。
2、来源
F1小鼠并非自然存在的品系，其来源完全依赖于人工控制的科学繁育体系。其父本和母本必须来自于两个不同的、高度纯合的经典近交系小鼠（如C57BL/6、BALB/c、DBA/2、C3H等）。这些亲本小鼠需要在屏障环境中长期维持，保证其遗传纯净和微生物等级。
杂交操作：由研究人员或商业供应商（如查士利华、杰克逊实验室等）在严格控制的条件下，按照固定的母本×父本方向进行定向交配。交配方向是固定的，反向交配（交换父母本品系）产生的F1代在表型上（如行为、激素水平等）可能不同，因此被视为不同的品系。
命名与获取：其名称直接反映了其来源（如B6C3F1）。科研人员可以直接从商业育种公司或国家级实验动物资源库购买所需的特定F1小鼠。由于其自身是杂合的，F1代小鼠不能用于相互交配来繁殖下一代F1，因为F2代会发生遗传分离，失去均一性。因此，每一代F1小鼠都必须通过重新杂交其原始的两个近交系亲本来生产。
二、为什么F1小鼠在科研中如此重要？
它们结合了“杂种优势”和“遗传均一性”两大优点，非常适合科学研究。
1、遗传均一性
虽然F1小鼠的基因是杂合的，但同一批F1小鼠（来自相同的两个亲本品系）的遗传背景是完全一致的。就像克隆一样，这极大减少了实验个体间的差异，使实验结果更可靠、可重复。
2、杂种优势
长期近交繁殖会使品系出现某些退化或特定疾病敏感性。远交产生的F1代通常更健康、更强壮、寿命更长、繁殖力更强，对实验操作的耐受性更好（例如，手术后恢复更快）。这降低了实验本身对动物健康状态的干扰。
3、免疫系统兼容性
F1小鼠的免疫系统能同时识别来自两个亲本的抗原。这使得F1小鼠成为细胞移植和免疫学研究的理想宿主。例如，在辐射后的（C57BL/6×DBA/2））F1小鼠（简称B6D2F1）体内，可以同时接受来自C57BL/6和DBA/2两个亲本品系的细胞而不会发生排斥，常用于骨髓移植、肿瘤免疫等研究。
4、作为背景品系
许多转基因或基因敲除小鼠是在一个近交系背景（如C57BL/6）上构建的。当它们需要与另一个品系交配以进行繁殖或实验时，产生的F1代常被用作实验对照组，以匹配实验组的混合遗传背景。
5、常见F1小鼠品系举例
B6C3F1：（C57BL/6♀×C3H♂）F1。这是毒理学和致癌性长期实验（如美国国家毒理学计划NTP）的金标准动物模型。因其肿瘤自发率适中、对致癌物反应稳定、健康耐用而被广泛采用。
B6D2F1(或BDF1)：（C57BL/6♀×DBA/2♂）F1。在免疫学、血液学和干细胞研究中非常常用。
CB6F1：（BALB/c♀×C57BL/6♂）F1。也广泛用于免疫学、传染病和癌症研究。
命名规则：通常以“母本品系×父本品系”的顺序命名，例如B6C3F1表示母本是C57BL/6，父本是C3H。
三、F1小鼠四大核心应用领域
1、移植免疫与免疫学相关研究
这是F1小鼠的经典应用领域，主要用于移植物抗宿主反应（GVHR）模型。其原理是：F1小鼠能接受来自任一亲本品系的细胞、组织移植而不会发生排斥，但移植的细胞（如免疫活性细胞）会识别并攻击F1宿主，引发GVHR。此模型可用于鉴定免疫活性细胞的去除效率、研究免疫耐受和移植排斥机理。
2、细胞与细胞动力学研究
F1小鼠是研究外周血干细胞的重要实验材料，其外周血白细胞可在经致死性照射的亲本小鼠体内成功种植和繁殖，证明干细胞存在。同时，F1小鼠也常用于细胞增殖周期、剂量存活曲线等细胞动力学研究。
3、单克隆抗体制备
当单一近交系（如BALB/c）对特定抗原的免疫应答不佳时，常会使用杂交F1代小鼠（如BALB/c与CBA杂交）进行融合与制备。F1代小鼠的脾脏通常更大，可能产生更好的免疫反应。
4、作为基因修饰动物的健壮型背景
在神经科学等行为学研究中，近交系（如C57BL/6J）可能存在焦虑水平高、学习记忆或运动能力不足等缺陷。用其与另一品系（如FVB/NJ）杂交产生的F1代，在保留遗传一致性的同时，能显着改善这些行为表现，获得更健康、更稳定、行为表现更佳的动物模型。
四、热销品系：ICRxBALB/c F1
Balb/c（近交系）与ICR（远交系）杂交产生的F1小鼠，并非一个像C57BL/6或BALB/c那样具有标准化表型数据的常规品系。它的核心特点在于结合了双亲的遗传特性，但具体表现高度依赖于杂交的特定方向（正交或反交）。
1、品系特点
①杂交优势：如同所有F1代杂交鼠，它会表现出比两个近交亲本更强的生命力、抗病力、繁殖力，生长速度更快，性情可能更温顺健壮。
②遗传均一性：虽然是杂合子，但同一批次的所有 (ICR × BALB/c) F1 个体在遗传上是一致的，这保证了实验个体间的可比性。
③白化毛色：由于BALB/c和ICR均为白化品系（基因型均为 c/c），它们的F1代也必然是白化体，毛色为白色，眼睛为红色。
两种亲本的核心特征，这些特征可能会以不同的方式在F1代中组合或显现。基于以上，杂交F1小鼠的表型将是双亲特性的混合，具体包括：
①健壮性与繁殖力：极可能继承并强化ICR的健壮、高繁殖力特点。
②免疫反应：免疫指标可能介于双亲之间。一篇2003年的研究指出，在一些特异性免疫反应（如迟发型变态反应）中，BALB/c可能优于ICR。
③肿瘤与疾病：可能表现出中等或偏向某一亲本的肿瘤发生谱和疾病易感性。
④行为与生理：性情可能更温顺，兼具双亲的生理特征。
2、应用领域
结合双亲品系的应用，这种定制化的F1小鼠适用于以下领域：
①需要健壮动物的长期研究：如衰老研究、慢性毒理学实验，利用其杂交优势提高动物在长期实验中的存活率。
②外科手术与疾病模型：因其体格健壮、耐受性好，可作为需要手术干预的疾病模型（如移植模型、创伤模型）的实验动物。
③免疫学与肿瘤学研究：作为背景品系，用于研究特定基因修饰在混合遗传背景（BALB/c与ICR）下对免疫应答或肿瘤发生的影响。
④作为代乳鼠或胚胎操作受体：其良好的繁殖性能和温顺性情，可能适合用作假孕鼠或代乳鼠。
总结来说，Balb/c与ICR杂交F1小鼠是一个利用杂交优势、结合双亲特点的定制化工具，适合对遗传背景一致性有要求，同时又需要动物具备更强健生命力的特定研究。
F1小鼠是由两个不同近交系杂交产生的第一代后代，遗传上均一且杂合。它兼具 “杂种优势”（更健康、强壮）与 “遗传均一性”（个体间差异小），是科研中的重要模型。主要应用于移植免疫、干细胞研究、单克隆抗体制备等领域，并能作为基因修饰动物的健壮背景。文中特别介绍的ICR × BALB/c F1等品系，体现了通过定向杂交满足特定研究需求的灵活性。