基本信息

品系名称：BTBR孤独症小鼠模型

毛色：黑色和棕褐色，簇绒

性别：单一性别出售【在售】

等级：SPF级别

类型：近交系小鼠

特征

BTBR小鼠的行为特征主要包括社交互动异常、重复刻板行为、神经发育延迟和神经递质失衡，2-4月龄‌开始显现，并在后续发育中持续存在。这些特征使其成为研究孤独症谱系障碍（ASD）的重要动物模型。

1、社交互动异常

2月龄时，BTBR小鼠表现出社交互动减少，对陌生同伴的兴趣较低，社交记忆受损、沟通障碍，超声波发声的模式和数量异常。这与人类孤独症谱系障碍（ASD）的社交沟通障碍相似。例如，在三箱社交实验中，BTBR小鼠对社交对象的偏好性明显低于正常小鼠，而右美托咪啶（DEX）干预后，其社交偏好指数（SPI）显著提升，表明社交能力得到改善。

2、重复刻板行为

BTBR小鼠在2月龄后表现出刻板重复行为，如理毛、埋珠等，这些行为与人类ASD的重复刻板行为类似。例如，在理毛、埋珠实验中，BTBR小鼠的重复刻板行为明显多于正常小鼠，而柴胡口服液处理后，其重复刻板行为显著减少。

3、神经发育延迟

BTBR小鼠的神经系统发育进程相对滞后，这种延迟在2月龄后更为明显，表现为运动技能和认知能力的延迟。例如，在新物体识别实验中，BTBR小鼠对旧物体的偏好更明显，表明其短期记忆功能存在缺陷，而柴胡口服液处理后，其新物体识别指数得到提升。

4、神经递质异常

BTBR小鼠的神经递质系统存在异常，如谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）等神经递质的不平衡。例如，前额叶皮层（PFC）中与免疫相关的基因表达上调，而与少突胶质细胞功能、髓鞘形成和脂质代谢相关的基因表达下调。

5、其他行为特征

BTBR小鼠还表现出焦虑样行为，如在三箱社交实验中，其切换频率较低，多停留在中央室，表明其社交回避倾向。此外，通过鼻腔施用间充质干细胞来源的细胞外囊泡（加载miR-137）后，BTBR小鼠的行为症状得到改善，表明其行为特征具有可干预性。

 BTBR小鼠行为学测试时间轴如下：

用途

BTBR近交系小鼠，携带2个标记基因brachyury(T)和tufted(tf)。BTBR T~(+)tf/J (简称BTBR)小鼠是一种近交系小鼠，它不仅具有ASD的核心症状：社交减少、社交场合中发出的超声波少、重度的重复理毛行为；同时还具备与ASD类似的脑发育异常以及免疫生化指标异常。BTBR小鼠是目前研究孤独症的理想模型。

根据2025年的模型比较研究，BTBR小鼠适用于药物筛选（无需基因工程，行为表型稳定，适合高通量测试促社交类药物）、免疫-神经-代谢多系统研究（天然存在免疫失衡、代谢异常和神经解剖缺陷）、发育起源研究（可从胚胎期追踪至成年，覆盖完整发育轨迹）以及肠－脑轴研究（肠道菌群失调与代谢异常并存，是理想模型）。

饲养繁育

BTBR母鼠平均每胎产仔约9.58只，显著高于C57BL/6J的7.50只。建议采用2雄×3雌的配对方式以提高繁殖效率，但需注意该品系起繁较慢，需耐心等待。毛色为黑色与棕褐色相间，具有独特的“tufted”（簇状）毛发表型。